Сделать цифру 2: Как сделать цифры из салфеток своими руками

Содержание

Как сделать цифру выше текста word?

Программа MS Word, как известно, позволяет работать не только с текстовыми, но и с числовыми данными. Более того, даже этим ее возможности не ограничиваются, и о многих из них мы уже писали ранее. Однако, говоря непосредственно о числах, иногда во время работы с документами в Ворде возникает необходимость написать число в степени. Сделать это несложно, а необходимую инструкцию вы сможете прочесть в данной статье.

Урок: Как сделать схему в Word

Примечание: Поставить степень в Ворде можно, как вверху цифры (числа), так и вверху буквы (слова).

Ставим знак степени в Word 2007 — 2016

1. Установите курсор сразу за цифрой (числом) или буквой (словом), которое требуется возвести в степень.

2. На панели инструментов во вкладке “Главная” в группе “Шрифт” найдите символ “Надстрочный знак” и нажмите на него.

3. Введите необходимое значение степени.

    4. Возле цифры или буквы (числа или слова) появится символ степени. Если далее вы хотите продолжить набирать обычный текст, нажмите на кнопку “Надстрочный знак” еще раз или снова нажмите клавиши “Ctrl+Shift++”.

    Ставим знак степени в Ворде 2003

    Инструкция для старой версии программы немного отличается.

    1. Введите цифру или букву (число или слово), которое должно обозначать степень. Выделите его.

    2. Кликните по выделенному фрагменту правой кнопкой мышки и выберите пункт “Шрифт”.

    3. В диалоговом окне “Шрифт”, в одноименной вкладке, поставьте галочку напротив пункта “Надстрочный” и нажмите “ОК”.

    4. Задав необходимое значение степени, повторно откройте через контекстное меню диалоговое окно

    “Шрифт” и уберите галочку напротив пункта “Надстрочный”.

    Как удалить знак степени?

    Если по каким-то причинам вы допустили ошибку при вводе степени или же вам просто необходимо ее удалить, сделать это можно точно так же, как и с любым другим текстом в MS Word.

    1. Установите курсор непосредственно за символом степени.

    2. Нажмите клавишу “BackSpace” столько раз, сколько это потребуется (зависит от количества символов, указанных в степени).

    На этом все, теперь вы знаете, как сделать число в квадрате, в кубе или в любой другой числовой или буквенной степени в Ворде. Желаем вам успехов и только положительных результатов в освоение текстового редактора Microsoft Word.

    Мы рады, что смогли помочь Вам в решении проблемы.

    Задайте свой вопрос в комментариях, подробно расписав суть проблемы. Наши специалисты постараются ответить максимально быстро.

    Помогла ли вам эта статья?

    Да Нет

    Когда речь идет о постановке буквы над буквой в текстовом документе, то вариантов может быть предложено несколько. Во-первых, это постановка буквы над буквой, в виде дробного числа. Во-вторых, постановка буквы в виде степени. В нашей статье мы разберем несколько способов, как в Ворде поставить букву над буквой.

    Постановка буквы над буквой: «возведение в степень»

    Если пользователю необходимо поставить букву «в степень», то ему достаточно сделать несколько несложных действий:

    1. Для начала открываем документ и находим фрагмент текста, где требуется постановка буквы в степень.
    2. Далее — выделяем необходимую букву.
    3. Затем, на панели инструментов находим значок «Надстрочный знак». Именно он позволит создавать буквы выше опорной линии.
    4. Жмем на него. Если все сделано правильно, то буква примет форму «степени», при этом уменьшится размер ее шрифта.

    Как в Ворде поставить букву над буквой в виде дроби?

    Если пользователю необходимо разместить букву (число) поверх другого символа, разделив при этом их горизонтальной чертой, то это без труда позволит сделать функции текстового редактора Ворд. Что для этого необходимо сделать?

    Во-первых, пользователю необходимо поставить курсор на то место, где планируется размещаться буква над буквой. Далее – зайти в меню текстового редактора, в раздел «Вставка». После в раздел «Символ», который позволяет вставить в текстовый документ символы, отсутствующие на клавиатуре (например, товарный знак, знак цитирования и т.д.) После этого находим пункт «Дробь» и выбираем необходимый для нас формат простой дроби.

    Если все было сделано правильно, то одна буква разместиться ровно над другой, при этом они будут разделены горизонтальной чертой.

    В добавление хочется отметить, что порой пользователи не видят раскрывающийся список «Набор». Чтобы это устранить необходимо в правом нижнем углу окна выбрать пункт под названием Юникод (шестн.).

    В данной статье мы рассмотрели, как в Ворде поставить букву над буквой, выполнив это несколькими способами. Любой из них – достаточно прост, поэтому справиться с ним сможет даже начинающий пользователь текстового редактора Ворд.

    Вам понравилась статья?

    Наши авторы уже более 10 лет пишут для студентов курсовые, дипломы, контрольные и другие виды учебных работ и они отлично в них разбираются. Если Вам тоже надо выполнить курсовую работу, то

    оформляйте заказ

    и мы оценим его в течение 10 минут!

    Егор, смотря какой Word — попробуй для начал «Файл / Параметры страницы» и там выбери Альбомный. В 2010 ворде — файл, печать, параметры страницы. Возьмите фотошоп, выберите формат холста A3 или A2, напишите букву и сохраните в виде рисунка.

    Обычно мы пользуемся арабскими цифрами, но при нумерации научных статей или написании исторических текстов порой приходится возвращаться к символам, которые использовали еще древние римляне. Написать римские цифры в Ворде реально, даже несмотря на то, что на клавиатуре нужных знаков нет. Однако есть целых три способа устранения этого недостатка. Мне часто приходиться пользоваться этой опцией Ворда для работы при написании текстов. Для того, чтобы увидеть как будет происходить деление на фрагменты в Экселе — включите в нем Вид->разметка страницы, а перед печатью — используйте Предварительный просмотр.

    2 листа… Думаю из Ворда не получится. Для того, чтобы увидеть как будет происходить деление на фрагменты в Экселе — включите в нем Вид->разметка страницы, а перед печатью — используйте Предварительный просмотр. Выбираем нужный символ. В диалоговом окне «Символ» указан код этого символа.

    Можно маленькие цифры и буквы поставить в ник, текст, ворд. Скопировать и вставить. Для этого напечатаем нам нужную букву на листе, выделим ее и изменим шрифт где-то до размера 500-700 и буква станет большой, как раз на весь лист. Далее нажимаем на печать и распечатываем. 1.1. В Word 2010 в строке состояния находим инструмент — масштаб. И так далее, пока не вставите все нужные вам символы.

    А затем уже в Ворде просто вставить эти символы из буфера обмена. Можно через Excel попробовать – там можно и автонумерацию сделать. Теперь нажимаем на букву А на панели WordArt и выбираем шрифт для текста объявления.

    Как в ворде напечатать цифру в круге?

    Достаточно напечатать эту самую букву, выделить её и изменить размер шрифта.

    Максимальное готовое значение кегля равно 72 пунктам, то есть одному дюйму. Этого мало, так что готовые значения в дропбоксе (вываливающемся списке) даже не стоит смотреть. Нужно ввести значение вручную.

    Необходимо в Word написать ту букву, которую мы хотим увеличить. Точнее, напечатать.

    Этот способ хорош только в том случае, если вы идеально знаете правила перевода из арабских цифр (обычных). Поэтому лучше будет найти и напечатать таблицу римских чисел, благодаря которой вы сможете учиться постепенно.

    Мне надо напечатать 6 копий этого документа, но так, чтобы две копии были на одном листе. Т.е. всего должно получится 3 листа по две копии документа на каждом.

    Для того, чтобы напечатать цифру в круге в quot;вордовскомquot; документе нужно удерживать клавишу Alt и набирать код, каждый из которых соответствует определенной цифре, которая будет в кружочке.

    В символах можно найти не только эти знаки, но и много других.

    Как цифры на весь лист А4 в Ворде

    Если же вам всё же очень нужно сделать буквы размером с лист А4, то читайте дальше. Однако же ничего не стоит документ и на листе меньшем А4 (в нашем случае документ состоит из одной буквы, но смысл не меняется). Также прочитайте статью про установку своих шрифтов, если вы хотите сделать буквы красивыми и необычными.

    Торт в виде цифры 2 рецепт с фото пошагово

  1. Шаг 1:

    Для приготовления медовых коржей подготовьте необходимые ингредиенты.

  2. Шаг 2:

    Возьмите антипригарную кастрюлю, выложите в неё нарезанное сливочное масло и добавьте жидкий мед. Если мед твердый, то его можно растопить в микроволновой печи. Поставьте кастрюлю на огонь и дождитесь, чтобы масло растаяло.

  3. Шаг 3:

    Пока масло тает, в отдельной чаше соедините яйца с сахаром. Перемешайте их.

  4. Шаг 4:

    В растаявшее, не совсем горячее масло, добавьте яйца с сахаром и смешайте все до однородного состояния.

  5. Шаг 5:

    Кастрюлю снова поставьте на огонь и доведите массу до кипения. Добавьте соду и снимите кастрюлю с огня. При добавлении соды, масса превратится в пену и увеличится в объеме. Активно все перемешайте и оставьте остывать до комнатной температуры.

  6. Шаг 6:

    Затем добавьте просеянную муку и замесите тесто. Лишнюю муку добавлять не надо, иначе тесто станет тугим и жестким.

  7. Шаг 7:

    Готовое тесто оберните пищевой пленкой и уберите в холодильник на 1-2 часа.

  8. Шаг 8:

    Для трафарета нарисуйте на листе А4 цифру 2 и вырежьте по контуру.

  9. Шаг 9:

    Готовое тесто разделите на 3 части. Каждую раскатайте толщиной 4-6 мм и вырежьте по контуру трафарета с помощью острого ножа.

  10. Шаг 10:

    Тесто наколите вилкой по всей поверхности, чтобы при выпечке оно не вздувалось. Поставьте корж в духовку, разогретую до 180 градусов, на 5-6 минут. Испеките 3 коржа и остудите их.

  11. Шаг 11:

    Для крема охладите жирные сливки. А творожный сыр заранее извлеките из холодильника, чтобы он стал комнатной температуры. так он легче вмешается в крем.

  12. Шаг 12:

    Сливки соедините с сахарной пудрой и взбейте в стабильный крем. Добавьте к нему творожный сыр и вмешайте его.

  13. Шаг 13:

    С помощью кондитерского мешка отсадите крем по всей поверхности коржа.

  14. Шаг 14:

    Затем накройте вторым коржом и повторите слои еще раз. Соберите торт. Поставьте торт в холодильник на ночь, накрыв чем-либо герметичным. Это необходимо для того, чтобы влага от крема не испарялась, а пропитывала собой коржи,чтобы они были мягкие.

  15. Шаг 15:

    Готовый торт украсьте конфетками, печеньками или другими вкусняшками. Приятного чаепития!

  16. Как сделать цифру 7 из бумаги (оригами) своими руками

    Распечатать Спасибо, отличный урок +0

    Необходимость сделать из бумаги объемную цифру семь может для оформления открытки или подарка с этой датой или возраста ребенка. Сложить такую поделку не будет трудным как взрослому, так и ребенку.

    Необходимые материалы:

    • Лист односторонней бумаги квадратной формы

    Поэтапный фото урок:

    Для получения объемной цифры семь используем одностороннюю бумагу желтого цвета (можно взять и другого) и если хотите, чтобы она имела белый цвет, то разместите квадратный лист цветной стороной вверх. Но если вы желаете, чтобы цифра семь была желтого или другого яркого цвета, то поместите белой стороной вверх и проделывайте этапы на этой стороне.
    Вначале сгибаем лист пополам по горизонтали, а затем – по вертикали.

    Берем за нижнюю и верхнюю сторону и сгибаем их до середины листа пополам.

    Так делаем еще раз.

    Затем откроем и посмотрим на правильность проделанных нами трех первых этапов. Если все было сделано правильно, то получим горизонтальные сгибы с одинаковыми промежутками.

    Теперь следует сгибать боковые стороны, как мы делали с нижними и верхними.

    Повторяем прошлый этап.

    Открываем. Проверяем правильность складывания в прошлых этапах. В идеале должно получиться 8 одинаковых квадратов на каждой горизонтальной линии и по 8 – на каждой вертикальной.

    Сгибаем одну нижнюю и одну верхнюю линию в середину листа.

    Сгибаем по диагонали самый крайний квадрат внизу с левой стороны.

    Теперь отгибаем уголок с право стороны. Для правильности следует отсчитать сверху четыре квадрата, а внизу – все восемь.

    От верхнего уголка с правой стороны и к нижней стороне можно провести линию и согнуть бумагу по ней в левую сторону. Получим фигуру, которая очень похожа на семерку.

    Напоследок сделаем цифру тоньше. Для этого отсчитываем сверху с правого бока два квадрата вниз, а по нижней стороне – один с левого уголка. Сгибаем эту часть бумаги на задний план.

    Вот и получилась цифра семь из бумаги в технике оригами.

    Видео урок

    Вам НЕ обязательно иметь номер 2 каждый день!

    Вы можете подумать, что каждое утро есть «номер два» полезно для вас.

    Но теперь четыре гастроэнтеролога и исследователь развенчали этот миф и выяснили, что вам не нужно ежедневно опорожнять кишечник.

    В статье для The Conversation австралийские эксперты даже говорят, что необходимость ходить в туалет чаще, чем обычно, может быть признаком инфекции.

    Вы можете подумать, что каждое утро есть «номер два» полезно для вас.Но теперь четыре гастроэнтеролога и исследователь развенчали этот миф и показали, что вам не нужно опорожнять кишечник каждый день

    Кристофер Хейр, гастроэнтеролог из Университета Дикина

    Человеческое тело сложное, что помогает объяснить, почему так много «нормальных» функции различаются у разных людей, включая сон, мочеиспускание и дефекацию.

    То, что для многих считается нормальным, для других является ненормальным. Pooing является одним из таких примеров этого диапазона.

    То, что является нормальным, хорошо определено, но широко.Во многих исследованиях нормальной «здоровой» дефекации нормальная дефекация колеблется от трех раз в день до трех раз в неделю.

    Менее 40 процентов здоровых людей какают один раз в день.

    Испражнение, выходящее за рамки нормального для человека, может означать болезнь, например инфекцию (чаще испражняется) или рак (испражняется кровью). Иногда полное отсутствие стула может указывать на заболевание, например, нарушение обмена веществ.

    Дэмиен Белобрайдик, научный сотрудник Организации научных и промышленных исследований Содружества в Австралии

    Ежедневное опорожнение кишечника не обязательно для правильного функционирования пищеварительной системы.

    Однако длительные периоды без дефекации (менее трех-трех дефекаций в неделю) могут вызвать ряд осложнений, таких как геморрой, анальные трещины или фекальные закупорки.

    Запор может быть вызван многими факторами, в том числе целым рядом заболеваний, некоторыми лекарствами (например, опиоидами, некоторыми антацидами), пищевыми добавками (например, железом) и, конечно же, диетой с низким содержанием клетчатки.

    Лучший способ обеспечить оптимальное здоровье пищеварительной системы и регулярную дефекацию — пить много воды и употреблять продукты с высоким содержанием клетчатки при каждом приеме пищи.

    Этого можно добиться с помощью разнообразного питания, включающего цельнозерновой хлеб и крупы, бобовые, орехи и семена, овощи и свежие фрукты.

    В статье для The Conversation австралийские эксперты даже говорят, что необходимость ходить в туалет чаще, чем обычно, может быть признаком инфекции Большое исследование 4775 человек, сообщивших о «нормальном» режиме работы кишечника, показало, что около 95 процентов людей опорожняют кишечник от трех до 21 раза в неделю.

    КАКИЕ СОВЕТЫ ПО СОХРАНЕНИЮ ЗДОРОВОГО СТУЛА?

    Ешьте больше клетчатки – Запор часто возникает из-за нехватки клетчатки. Хорошие источники включают свежие фрукты и овощи, бобы, цельнозерновые продукты, орехи и злаки на основе отрубей.

    Пейте больше воды. Поскольку запоры вызываются обезвоживанием толстой кишки, вам необходимо убедиться, что вы пьете много воды. Когда вы правильно гидратированы, из толстой кишки будет выводиться меньше воды. Это сделает ваш стул мягким и легким для прохождения.

    Не полагайтесь на слабительные. Неправильное использование слабительных может усугубить симптомы запора.

    Уменьшение стресса. Это может вызвать спазм толстой кишки, вызывающий боль и твердый стул. Методы, которые могут помочь, включают йогу, медитацию и физические упражнения.

    Итак, от трех раз в день до трех раз в неделю я называю это «зоной Златовласки для испражнений».

    Форма не менее важна, чем частота. Чтобы описать консистенцию нашего стула, мы используем Бристольскую шкалу формы стула, в которой используется семибалльная шкала, начиная от типа 1 «отдельные твердые комки, похожие на орехи» до типа 7 «водянистый без твердых частиц».

    Тип 4 («Как сосиска или змея, гладкий и мягкий») — это Нирвана всех действий кишечника, но 50 процентов здоровых пациентов сообщают о некоторых отклонениях от этого.

    Джейкоб Бегун, гастроэнтеролог Университета Квинсленда

    Стул — это конечный продукт метаболизма пищи в нашем кишечнике, состоящий из неабсорбированного материала, микробов и воды.

    Каждую неделю средний человек производит от 500 до 1100 граммов стула.

    Частота дефекации определяется многими факторами, включая диету, внутреннюю двигательную активность кишечника, ректальную емкость, поведенческие факторы, а также микробиом кишечника.

    Исследования в целом подтвердили правило «трех и трех», согласно которому нормальная частота стула колеблется от трех раз в день до одного раза в три дня.

    При оценке наличия у людей запоров в дополнение к частоте стула особое внимание уделяется симптомам.

    Таким образом, человек, который опорожняет кишечник реже одного раза в день, но не испытывает дискомфорта, напряжения или других симптомов, считается нормальным.

    Винсент Хо, гастроэнтеролог Университета Западного Сиднея

    Исследования, проведенные в Великобритании и Швеции, показали, что почти у всех пациентов частота опорожнения кишечника составляла от трех раз в неделю до трех раз в день.

    Таким образом, считается, что это нормальный диапазон того, как часто вы должны ходить в туалет.

    Временные изменения частоты или консистенции стула — это нормально. Известно, что на частоту дефекации влияют многие факторы, не связанные с болезнью, включая потребление жидкости, физическую активность, диету, возраст и социальные факторы, такие как смущение при посещении туалета на работе.

    Запор; Симптомы, причины, лечение и профилактика

    Обзор

    Что такое запор?

    Наличие менее трех дефекаций в неделю технически является определением запора.Однако то, как часто вы «ходите», сильно различается от человека к человеку. У некоторых людей опорожнение кишечника происходит несколько раз в день, а у других — только один-два раза в неделю. Какой бы ни была ваша картина дефекации, она уникальна и нормальна для вас — до тех пор, пока вы не отклоняетесь слишком далеко от своей модели.

    Независимо от характера вашего стула, один факт является бесспорным: чем дольше вы идете, прежде чем «выйти», тем труднее выходит стул/фекалии. Другие ключевые признаки, которые обычно определяют запор, включают:

    • Ваш стул сухой и твердый.
    • Ваш стул болезненный, стул затруднен.
    • У вас есть ощущение, что вы не полностью опорожнили кишечник.

    Насколько распространены запоры?

    Вы не одиноки, если у вас запор. Запор является одной из наиболее частых желудочно-кишечных жалоб в Соединенных Штатах. По меньшей мере 2,5 миллиона человек ежегодно обращаются к врачу по поводу запоров.

    Люди любого возраста могут время от времени страдать от запоров.Есть также определенные люди и ситуации, которые с большей вероятностью приведут к более устойчивым запорам («хронические запоры»). К ним относятся:

    • Пожилой возраст. Пожилые люди, как правило, менее активны, у них более медленный обмен веществ и меньшая сила сокращения мышц пищеварительного тракта, чем в молодости.
    • Быть женщиной, особенно во время беременности и после родов. Изменения в женских гормонах делают их более склонными к запорам. Ребенок в утробе матери сжимает кишечник, замедляя прохождение стула.
    • Недостаточное потребление продуктов с высоким содержанием клетчатки. Продукты с высоким содержанием клетчатки заставляют пищу двигаться через пищеварительную систему.
    • Прием некоторых лекарств (см. причины).
    • Наличие некоторых неврологических (заболевания головного и спинного мозга) и расстройств пищеварения (см. причины).

    Как возникает запор?

    Запор возникает из-за того, что толстая кишка поглощает слишком много воды из отходов (фекалии/фекалии), что делает стул высыхающим, делая его твердым по консистенции и трудновыводимым из организма.

    В дополнение, когда пища обычно проходит через пищеварительный тракт, питательные вещества всасываются. Частично переваренная пища (отходы), которая остается, перемещается из тонкой кишки в толстую кишку, также называемую толстой кишкой. Толстая кишка поглощает воду из этих отходов, в результате чего образуется твердое вещество, называемое стулом. Если у вас запор, пища может слишком медленно продвигаться по пищеварительному тракту. Это дает толстой кишке больше времени — слишком много времени — для поглощения воды из отходов. Стул становится сухим, твердым и трудновыталкиваемым.

    Путь пищевых отходов через толстую кишку, прямую кишку и задний проход.

    Может ли запор вызвать внутреннее повреждение или привести к другим проблемам со здоровьем?

    Есть несколько осложнений, которые могут возникнуть, если у вас нет мягкой, регулярной дефекации. Некоторые осложнения включают:

    • Опухшие, воспаленные вены в прямой кишке (состояние, называемое геморроем).
    • Разрывы слизистой оболочки заднего прохода из-за попытки пройти через нее затвердевшего стула (так называемые анальные трещины).
    • Инфекция в мешочках, которые иногда образуются на стенке толстой кишки из-за застрявшего и инфицированного стула (состояние, называемое дивертикулитом)
    • Скопление слишком большого количества стула/фекалий в прямой кишке и анусе (состояние, называемое фекальной закупоркой).
    • Повреждение мышц тазового дна из-за напряжения при опорожнении кишечника. Эти мышцы помогают контролировать мочевой пузырь. Слишком сильное напряжение в течение слишком длительного периода времени может привести к выделению мочи из мочевого пузыря (состояние, называемое стрессовым недержанием мочи).

    Нерегулярный стул вызывает накопление токсинов в моем теле и вызывает у меня тошноту?

    Не волнуйтесь, обычно это не так. Хотя толстая кишка удерживает стул дольше, когда у вас запор, и вы можете чувствовать себя некомфортно, толстая кишка является расширяемым контейнером для ваших отходов. Возможно, существует небольшой риск бактериальной инфекции, если отходы попадут в существующую рану в толстой кишке или прямой кишке.

    Симптомы и причины

    Что вызывает запор?

    Существует множество причин запоров: образ жизни, лекарства, состояние здоровья и беременность.

    Общие причины запоров, связанные с образом жизни, включают:

    • Употребление продуктов с низким содержанием клетчатки.
    • Недостаточное потребление воды (обезвоживание).
    • Недостаточно упражнений.
    • Изменения в вашем обычном распорядке, такие как путешествия, прием пищи или отход ко сну в разное время.
    • Употребление большого количества молока или сыра.
    • Стресс.
    • Сопротивление позывам к дефекации.

    Лекарства, которые могут вызвать запор, включают:

    • Сильные обезболивающие препараты, такие как наркотики, содержащие кодеин, оксикодон (Оксиконтин®) и гидроморфон (Дилаудид®).
    • Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен (Advil®, Motrin®) и напроксен (Aleve®).
    • Антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флуоксетин [Прозак®]) или трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин [Элавил®]).
    • Антациды, содержащие кальций или алюминий, такие как Tums®.
    • Таблетки железа.
    • Лекарства от аллергии, такие как антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин [Benadryl®]).
    • Некоторые лекарства от артериального давления, включая блокаторы кальциевых каналов (такие как верапамил [Calan SR], дилтиазем [Cardizem®] и нифедипин [Procardia®]) и бета-блокаторы (такие как атенолол [Tenormin®]).
    • Психиатрические препараты, такие как клозапин (Clozaril®) и оланзапин (Zyprexa®).
    • Противосудорожные/противосудорожные препараты, такие как фенитоин и габапентин.
    • Препараты против тошноты, такие как ондансетрон (Зофран®).

    Многие лекарства могут вызывать запор. Спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения.

    Медицинские состояния и состояния здоровья, которые могут вызывать запор, включают:

    • Эндокринные проблемы, такие как гипофункция щитовидной железы (гипотиреоз), диабет, уремия, гиперкальциемия.
    • Колоректальный рак.
    • Синдром раздраженного кишечника (СРК).
    • Дивертикулярная болезнь.
    • Дисфункция выходного отверстия запор. (Нарушение координации мышц тазового дна. Эти мышцы поддерживают органы таза и нижней части живота. Они необходимы для освобождения стула.)
    • Неврологические расстройства, включая повреждение спинного мозга, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и инсульт.
    • Синдром ленивого кишечника. Толстая кишка плохо сокращается и задерживает стул.
    • Кишечная непроходимость.
    • Структурные дефекты пищеварительного тракта (например, свищ, атрезия толстой кишки, заворот, инвагинация, неперфорация заднего прохода или мальротация)
    • Полиорганные заболевания, такие как амилоидоз, волчанка и склеродермия.
    • Беременность.

    Каковы симптомы запора?

    Симптомы запора включают:

    • Вы опорожняетесь менее трех раз в неделю.
    • Ваш стул сухой, твердый и/или комковатый.
    • Ваш стул затруднен или болезненный.
    • У вас болит живот или спазмы.
    • Вы чувствуете вздутие живота и тошноту.
    • Вы чувствуете, что не полностью опорожнили кишечник после движения.

    Диагностика и тесты

    Чего следует ожидать, когда я говорю с врачом о своем запоре?

    Разговор с вашим врачом или кем-либо еще о ваших испражнениях (или их отсутствии) — не самая приятная тема.Знайте, что ваш врач всегда рядом. Врачи — это обученные специалисты в области здравоохранения, которые обсуждали со своими пациентами практически все темы, связанные со здоровьем, о которых вы только можете подумать.

    Ваш врач сначала задаст вам вопросы о вашей истории болезни, дефекации, вашем образе жизни и распорядке дня.

    История болезни

    Эти вопросы могут включать:

    • Каковы ваши текущие и прошлые заболевания/состояния здоровья?
    • Вы потеряли или прибавили в весе в последнее время?
    • Были ли у вас ранее операции на желудочно-кишечном тракте?
    • Какие лекарства и добавки вы принимаете при других заболеваниях и при запорах?
    • Есть ли у кого-нибудь в вашей семье запоры или заболевания пищеварительного тракта или рак толстой кишки в анамнезе?
    • Вам делали колоноскопию?

    История дефекации

    Эти вопросы могут включать:

    • Как часто у вас происходит дефекация?
    • Как выглядит ваш стул?
    • Вы заметили кровь или красные прожилки в стуле?
    • Вы когда-нибудь видели кровь в унитазе или на туалетной бумаге после того, как вытерлись?

    Образ жизни и привычки

    • Какие продукты и напитки вы едите и пьете?
    • Каковы ваши тренировки?

    Ваш врач также проведет медицинский осмотр, который включает проверку ваших жизненно важных показателей (температура, пульс, артериальное давление). Он или она будет использовать стетоскоп, чтобы слушать звуки в вашем животе. Ваш живот также будет затронут, чтобы проверить боль, нежность, отек и шишки.

    Имейте в виду, что ваш врач также проведет ректальное исследование. Это пальцевое исследование внутренней части прямой кишки. Это быстрая проверка любых масс или проблем, которые можно почувствовать пальцем.

    Какие лабораторные анализы и другие медицинские анализы можно провести, чтобы установить причину моего запора?

    Ваш врач может не назначать анализы или назначать многие виды анализов и процедур.Решение о том, какие из них может назначить вам врач, зависит от ваших симптомов, истории болезни и общего состояния здоровья.

    Лабораторные анализы: Анализы крови и мочи выявляют признаки гипотиреоза, анемии и диабета. Образец стула проверяет наличие признаков инфекции, воспаления и рака.

    Визуализирующие исследования: Компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или исследования нижних отделов желудочно-кишечного тракта могут быть назначены для выявления других проблем, которые могут вызывать запор.

    Колоноскопия: Может быть выполнена колоноскопия или сигмоидоскопия — осмотр толстой кишки изнутри с помощью эндоскопа. Во время этой процедуры может быть взят небольшой образец ткани (биопсия) для проверки на рак или другие проблемы, и все обнаруженные полипы будут удалены.

    Исследования колоректального транзита: Эти тесты включают прием небольшой дозы радиоактивного вещества либо в виде таблеток, либо с едой, а затем отслеживание времени и того, как вещество перемещается по кишечнику.

    Другие тесты функции кишечника: Ваш врач может назначить тесты, которые проверят, насколько хорошо ваш задний проход и прямая кишка удерживают и выделяют стул. Эти тесты включают определенный тип рентгенографии (дефекографию), проводимую для исключения причин дисфункции выходного отверстия запора, и введение небольшого баллона в прямую кишку (тест на изгнание баллона и аноректальную манометрию).

    Управление и лечение

    Как лечат запор?

    Уход за собой

    Большинство случаев запоров легкой и средней степени тяжести можно лечить дома. Забота о себе начинается с инвентаризации того, что вы едите и пьете, а затем вносите изменения.

    Некоторые рекомендации по облегчению запоров включают:

    • Пейте от двух до четырех дополнительных стаканов воды в день. Избегайте напитков, содержащих кофеин, и алкоголя, которые могут вызвать обезвоживание.
    • Добавьте в свой рацион фрукты, овощи, цельнозерновые продукты и другие продукты с высоким содержанием клетчатки. Ешьте меньше продуктов с высоким содержанием жиров, таких как мясо, яйца и сыр.
    • Ешьте чернослив и/или хлопья с отрубями.
    • Ведите дневник питания и выделяйте продукты, вызывающие запор.
    • Двигайся, тренируйся.
    • Проверьте, как вы сидите на унитазе. Поднятие ног, откидывание назад или приседание могут облегчить опорожнение кишечника.
    • Добавьте в свой рацион безрецептурные добавки с клетчаткой (например, Metamucil®, Citrucel® и Benefiber®).
    • При необходимости примите очень мягкое безрецептурное средство для размягчения стула или слабительное (например, докузат [Colace®] или Milk of Magnesia®). Клизмы с минеральным маслом, такие как Fleet®, и стимулирующие слабительные, такие как бисакодил (Dulcolax®) или сенна (Senokot®), являются другими вариантами лечения.Есть много вариантов слабительного. Попросите вашего фармацевта или врача помочь вам сделать выбор. Не используйте слабительные средства более двух недель, не посоветовавшись с врачом. Злоупотребление слабительными может ухудшить ваши симптомы.
    • Не читайте, не пользуйтесь телефоном или другими устройствами, пытаясь опорожнить кишечник.

    Обзор лекарств/добавок

    В дополнение к методам самопомощи ваш врач проверит ваши лекарства и добавки (если вы их принимаете). Некоторые из этих продуктов могут вызвать запор.Если они это сделают, ваш врач может изменить дозу, перейти на другой препарат и / или попросить вас прекратить прием добавки. Никогда не прекращайте принимать лекарства или добавки, не посоветовавшись с врачом.

    Рецептурные препараты

    Существует несколько рецептурных препаратов для лечения запоров. К ним относятся любипростон (Амитиза®), прукалоприд (Прудак®, Мотегрити®), плеканатид (Труланс®), лактулоза (Цефулак®, Кристалоза®) и линаклотид (Линзесс®). Ваш врач подберет препарат, который лучше всего подойдет вам, основываясь на результатах ваших анализов.

    Хирургия

    Хирургическое вмешательство редко требуется для лечения запоров. Однако ваш врач может порекомендовать операцию, если запор вызван структурной проблемой в толстой кишке. Примеры этих проблем включают непроходимость толстой кишки (кишечная непроходимость), сужение части кишечника (стриктура кишечника), разрыв заднего прохода (анальная трещина) или спадение части прямой кишки во влагалище (выпадение прямой кишки). ). Некоторые причины запоров дисфункции выходного отверстия можно лечить хирургическим путем.Лучше всего обсудить это после тестирования. Вам также может понадобиться операция, если рак был обнаружен в толстой кишке, прямой кишке или заднем проходе.

    Профилактика

    Как предотвратить запор?

    Используйте те же домашние методы, которые вы использовали для лечения запоров, чтобы они не превратились в хроническую проблему:

    • Соблюдайте сбалансированную диету с большим количеством клетчатки. Хорошими источниками клетчатки являются фрукты, овощи, бобовые, цельнозерновой хлеб и крупы. Клетчатка и вода помогают толстой кишке проходить стул.Большая часть клетчатки во фруктах содержится в кожуре, например, в яблоках. Фрукты с семенами, которые вы можете есть, например, клубника, содержат больше всего клетчатки. Отруби являются отличным источником клетчатки. Ешьте хлопья с отрубями или добавляйте хлопья с отрубями к другим продуктам, таким как суп и йогурт. Люди с запорами должны съедать от 18 до 30 граммов клетчатки каждый день.
    • Выпивайте восемь стаканов воды по 8 унций в день. (Примечание: у некоторых людей молоко может вызвать запор.) Жидкости, содержащие кофеин, такие как кофе и безалкогольные напитки, могут обезвоживать вас.Возможно, вам придется прекратить пить эти продукты, пока ваши привычки кишечника не вернутся к норме.
    • Регулярно занимайтесь спортом.
    • Лечите легкие запоры с помощью пищевой добавки, такой как магний. (Не всем следует принимать магний. Перед приемом проконсультируйтесь с врачом.)
    • Очистите кишечник, когда почувствуете позыв. Не жди.

    Жить с

    Когда мне следует позвонить своему врачу?

    Позвоните своему поставщику медицинских услуг, если:

    • Запор — новая для вас проблема.
    • Вы видите кровь в стуле.
    • Вы непреднамеренно теряете вес.
    • У вас сильная боль при дефекации.
    • Ваш запор длится более трех недель.
    • У вас симптомы запора дисфункции выходного отверстия.

    Помните, открыто и честно говорите со своим врачом о своих дефекациях и любых вопросах или проблемах, которые у вас могут возникнуть. Какать — это то, чем мы все должны заниматься. Запор может быть временной ситуацией, долгосрочной проблемой или признаком более серьезного заболевания.Быть безопасным. Обратитесь к врачу, особенно если вы заметили изменения в работе кишечника или если кишечник управляет вашей жизнью.

    Диарея | MedlinePlus

    Что такое диарея?

    Диарея – это жидкий, водянистый стул (испражнения). У вас диарея, если у вас жидкий стул три или более раз в день. Острая диарея – диарея, которая длится короткое время. Это распространенная проблема. Обычно это длится около одного или двух дней, но может длиться и дольше. Потом это проходит само.

    Диарея, продолжающаяся более нескольких дней, может быть признаком более серьезной проблемы. Хроническая диарея — диарея, которая длится не менее четырех недель — может быть симптомом хронического заболевания. Симптомы хронической диареи могут быть постоянными или появляться и исчезать.

    Что вызывает диарею?

    Наиболее частые причины диареи включают:

    • Бактерии из зараженной пищи или воды
    • Вирусы, такие как грипп, норовирус или ротавирус. Ротавирус является наиболее частой причиной острой диареи у детей.
    • Паразиты — крошечные организмы, обнаруженные в зараженной пище или воде
    • Лекарства, такие как антибиотики, лекарства от рака и антациды, содержащие магний
    • Пищевая непереносимость и чувствительность, которые представляют собой проблемы с перевариванием определенных ингредиентов или продуктов. Например, непереносимость лактозы.
    • Заболевания, поражающие желудок, тонкую или толстую кишку, такие как болезнь Крона
    • Проблемы с работой толстой кишки, такие как синдром раздраженного кишечника

    У некоторых людей также возникает диарея после операции на желудке, потому что иногда операции могут привести к более быстрому прохождению пищи через пищеварительную систему.

    Иногда причина не может быть найдена. Если диарея проходит в течение нескольких дней, поиск причины, как правило, не требуется.

    Кто подвержен риску диареи?

    Люди всех возрастов могут заболеть диареей. В среднем взрослые в США болеют острой диареей один раз в год. У маленьких детей она бывает в среднем два раза в год.

    Люди, посещающие развивающиеся страны, подвержены риску диареи путешественников. Это вызвано употреблением зараженной пищи или воды.

    Какие еще симптомы могут быть у меня при диарее?

    Другие возможные симптомы диареи включают:

    • Спазмы или боли в животе
    • Срочно нужно в туалет
    • Потеря контроля над кишечником

    Если причиной диареи является вирус или бактерия, у вас также может быть лихорадка, озноб и стул с примесью крови.

    Диарея может вызвать обезвоживание, что означает, что вашему телу не хватает жидкости для нормальной работы.Обезвоживание может быть серьезным, особенно для детей, пожилых людей и людей с ослабленной иммунной системой.

    Когда мне нужно обратиться к врачу по поводу диареи?

    Хотя диарея обычно безвредна, она может стать опасной или сигнализировать о более серьезной проблеме. Свяжитесь со своим поставщиком медицинских услуг, если у вас есть:

    • Признаки обезвоживания
    • Диарея более 2 дней у взрослых. Для детей, свяжитесь с поставщиком, если это длится более 24 часов.
    • Сильная боль в животе или прямой кишке (у взрослых)
    • Лихорадка 102 градуса и выше
    • Кал, содержащий кровь или гной
    • Стул черный и смолистый

    Если у детей диарея, родители или опекуны должны без промедления позвонить врачу. Диарея может быть особенно опасна для новорожденных и грудных детей.

    Как диагностируется причина диареи?

    Чтобы выяснить причину диареи, ваш лечащий врач может:

    • Провести медосмотр
    • Спросите о лекарствах, которые вы принимаете
    • Анализ стула или крови на наличие бактерий, паразитов или других признаков заболевания или инфекции
    • Попросить вас прекратить есть определенные продукты, чтобы посмотреть, пройдет ли диарея

    Если у вас хроническая диарея, ваш лечащий врач может провести другие анализы для выявления признаков заболевания.

    Чем лечить диарею?

    Диарея лечится восполнением потерянной жидкости и электролитов для предотвращения обезвоживания. В зависимости от причины проблемы вам могут понадобиться лекарства для остановки диареи или лечения инфекции.

    Взрослым с диареей следует пить воду, фруктовые соки, спортивные напитки, газированные напитки без кофеина и соленые бульоны. Когда ваши симптомы улучшатся, вы можете есть мягкую, безвкусную пищу.

    Детям с диареей следует давать растворы для пероральной регидратации для возмещения потерянной жидкости и электролитов.

    Можно ли предотвратить диарею?

    Можно предотвратить два типа диареи — ротавирусную диарею и диарею путешественников. Существуют вакцины от ротавируса. Их дают малышам в два-три приема.

    Вы можете помочь предотвратить диарею путешественников, следя за тем, что вы едите и пьете, находясь в развивающихся странах:

    • Используйте только бутилированную или очищенную воду для питья, приготовления кубиков льда и чистки зубов
    • Если вы используете водопроводную воду, кипятите ее или используйте таблетки йода
    • Убедитесь, что приготовленная пища, которую вы едите, полностью приготовлена ​​и подана горячей
    • Избегайте немытых или неочищенных сырых фруктов и овощей

    NIH: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек

    Синдром раздраженного кишечника — симптомы и причины

    Обзор

    Синдром раздраженного кишечника (СРК) — распространенное заболевание, поражающее толстую кишку. Признаки и симптомы включают спазмы, боль в животе, вздутие живота, газы и диарею или запор, или и то, и другое. СРК — это хроническое заболевание, с которым вам придется справляться в долгосрочной перспективе.

    Только у небольшого числа людей с СРК наблюдаются тяжелые признаки и симптомы. Некоторые люди могут контролировать свои симптомы, регулируя диету, образ жизни и стресс. Более серьезные симптомы можно лечить с помощью лекарств и консультаций.

    IBS не вызывает изменений в тканях кишечника и не увеличивает риск колоректального рака.

    Симптомы

    Признаки и симптомы IBS различаются, но обычно присутствуют в течение длительного времени. Наиболее распространенные включают:

    • Боль в животе, спазмы или вздутие живота, связанные с дефекацией
    • Изменения внешнего вида стула
    • Изменения частоты опорожнения кишечника

    Другие часто связанные симптомы включают вздутие живота, повышенное газообразование или слизь в стуле.

    Когда обращаться к врачу

    Обратитесь к врачу, если у вас наблюдаются стойкие изменения в работе кишечника или другие признаки или симптомы СРК . Они могут указывать на более серьезное заболевание, такое как рак толстой кишки. К более серьезным признакам и симптомам относятся:

    • Потеря веса
    • Диарея ночью
    • Ректальное кровотечение
    • Железодефицитная анемия
    • Необъяснимая рвота
    • Затрудненное глотание
    • Постоянная боль, которая не проходит при отхождении газов или дефекации

    Получайте самую свежую медицинскую информацию из клиники Мэйо на свой почтовый ящик.

    Подпишитесь бесплатно и получите подробное руководство по здоровье пищеварительной системы, а также последние новости и инновации в области здравоохранения. Вы можете отписаться в любой время.

    Подписаться

    Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

    Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

    Спасибо за подписку

    Подробное руководство по здоровому пищеварению скоро будет в вашем почтовом ящике. Вы также получите электронные письма от Mayo Clinic о последних новостях в области здравоохранения, исследованиях и уходе.

    Если вы не получили наше письмо в течение 5 минут, проверьте папку СПАМ и свяжитесь с нами. на информационный бюллетень@mayoclinic.com.

    Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

    Повторите попытку через пару минут

    Повторить попытку

    Причины

    Точная причина IBS неизвестна. Факторы, которые, по-видимому, играют роль, включают:

    • Сокращения мышц кишечника. Стенки кишечника выстланы слоями мышц, которые сокращаются при перемещении пищи по пищеварительному тракту. Схватки, которые сильнее и длятся дольше, чем обычно, могут вызвать газообразование, вздутие живота и диарею. Слабые кишечные сокращения могут замедлить прохождение пищи и привести к твердому и сухому стулу.
    • Нервная система. Аномалии нервов в вашей пищеварительной системе могут вызвать у вас больший дискомфорт, чем обычно, когда ваш живот растягивается от газа или стула.Плохо скоординированные сигналы между мозгом и кишечником могут привести к чрезмерной реакции вашего тела на изменения, которые обычно происходят в процессе пищеварения, что приводит к боли, диарее или запорам.
    • Тяжелая инфекция. СРК может развиться после тяжелого приступа диареи (гастроэнтерита), вызванного бактериями или вирусом. СРК также может быть связан с избытком бактерий в кишечнике (избыточный бактериальный рост).
    • Стресс в раннем возрасте. У людей, подвергшихся стрессовым событиям, особенно в детстве, как правило, больше симптомов IBS .
    • Изменения микробов кишечника. Примеры включают изменения в бактериях, грибках и вирусах, которые обычно находятся в кишечнике и играют ключевую роль в здоровье. Исследования показывают, что микробы у людей с СРК могут отличаться от микробов у здоровых людей.

    Триггеры

    Симптомы СРК могут быть вызваны:

    • Еда. Роль пищевой аллергии или непереносимости в IBS до конца не изучена. Истинная пищевая аллергия редко вызывает IBS . Но у многих людей симптомы IBS ухудшаются, когда они едят или пьют определенные продукты или напитки, включая пшеницу, молочные продукты, цитрусовые, бобы, капусту, молоко и газированные напитки.
    • Стресс. У большинства людей с СРК признаки и симптомы усиливаются или чаще проявляются в периоды повышенного стресса.Но хотя стресс может усугубить симптомы, он их не вызывает.

    Факторы риска

    Многие люди время от времени имеют признаки и симптомы IBS . Но у вас больше шансов заболеть синдромом, если вы:

    • Молоды. СРК чаще возникает у людей моложе 50 лет.
    • Женские. В США СРК чаще встречается у женщин. Терапия эстрогенами до или после менопаузы также является фактором риска IBS .
    • Иметь семейный анамнез IBS . Роль могут играть гены, а также общие факторы семейного окружения или комбинация генов и окружения.
    • Страх, депрессия или другие проблемы с психическим здоровьем. История сексуального, физического или эмоционального насилия также может быть фактором риска.

    Осложнения

    Хронический запор или диарея могут вызвать геморрой.

    Кроме того, IBS связан с:

    • Плохое качество жизни. Многие люди с умеренным или тяжелым СРК сообщают о низком качестве жизни. Исследования показывают, что люди с IBS пропускают работу в три раза больше дней, чем те, у кого нет симптомов кишечника.
    • Расстройства настроения. Признаки и симптомы IBS могут привести к депрессии или тревоге. Депрессия и тревога также могут усугубить СРК .

    Лечение синдрома раздраженного кишечника в клинике Майо

    дек.01, 2021

    Показать ссылки
    1. Hadjivasilis A, et al. Новое понимание синдрома раздраженного кишечника: от патофизиологии к лечению. Анналы гастроэнтерологии. 2019; doi: 10.20524/aog.2019.0428.
    2. Синдром раздраженного кишечника. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/irritable-bowel-syndrome/all-content. По состоянию на 28 августа 2020 г.
    3. Kellerman RD, et al.Синдром раздраженного кишечника. В: Текущая терапия Конна 2020. Elsevier; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 28 августа 2020 г.
    4. Фельдман М. и др. Синдром раздраженного кишечника. В: Болезни желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана: патофизиология, диагностика, лечение. 11-е изд. Эльзевир; 2021. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 28 августа 2020 г.
    5. Синдром раздраженного кишечника. Американский колледж гастроэнтерологии. https://gi.org/topics/синдром раздраженного кишечника/.По состоянию на 28 августа 2020 г.
    6. 6 советов: СРК и дополнительные медицинские практики. Национальный центр дополнительного и интегративного здоровья. https://www.nccih.nih.gov/health/tips/tips-ibs-and-complementary-health-practices. По состоянию на 28 августа 2020 г.
    7. Синдром раздраженного кишечника. Канадское общество кишечных исследований. https://badgut.org/information-centre/a-z-digestive-topics/ibs/. По состоянию на 28 августа 2020 г.
    8. Браун А. Ю. Аллскрипты EPSi. Клиника Майо. 24 июня 2020 г.
    9. Кашьяп ПК (экспертное заключение). Клиника Майо. 21 сентября 2020 г.

    Связанные

    Связанные процедуры

    Показать больше связанных процедур

    Симптомы и причины высокого кровяного давления

    Если у вас диагностировано высокое кровяное давление, обсудите с лечащим врачом ваши уровни артериального давления и то, как эти уровни влияют на ваш план лечения.

    Каковы признаки и симптомы высокого кровяного давления?

    Высокое кровяное давление обычно не имеет настораживающих признаков или симптомов, и многие люди не знают, что оно у них есть. Измерение кровяного давления — единственный способ узнать, есть ли у вас высокое кровяное давление.

    Что вызывает высокое кровяное давление?

    Высокое кровяное давление обычно развивается со временем. Это может произойти из-за нездорового образа жизни, например, из-за недостаточной регулярной физической активности. Некоторые состояния здоровья, такие как диабет и ожирение, также могут увеличить риск развития высокого кровяного давления.Повышенное артериальное давление также может возникать во время беременности.

    Вы можете контролировать свое кровяное давление, чтобы снизить риск серьезных проблем со здоровьем, которые могут повлиять на ваше сердце, мозг, почки и глаза.

    Закрыть

    Вы можете контролировать свое кровяное давление, чтобы снизить риск серьезных проблем со здоровьем, которые могут повлиять на ваше сердце, мозг, почки и глаза.

    Какие проблемы вызывает высокое кровяное давление?

    Высокое кровяное давление может повредить вашему здоровью во многих отношениях. Это может серьезно повредить важные органы, такие как сердце, мозг, почки и глаза.

    Хорошей новостью является то, что в большинстве случаев вы можете контролировать свое кровяное давление, чтобы снизить риск серьезных проблем со здоровьем.

    Сердечный приступ и болезнь сердца

    Высокое кровяное давление может повредить артерии, сделав их менее эластичными, что снижает приток крови и кислорода к сердцу и приводит к сердечным заболеваниям. Кроме того, снижение притока крови к сердцу может вызвать:

    • Боль в груди, также называемая стенокардией.
    • Сердечный приступ, который происходит, когда приток крови к сердцу блокируется и сердечная мышца начинает умирать без достаточного количества кислорода. Чем дольше блокируется кровоток, тем больше повреждение сердца.
    • Сердечная недостаточность, состояние, при котором ваше сердце не может перекачивать достаточное количество крови и кислорода к другим органам.

    Инсульт и проблемы с мозгом

    Высокое кровяное давление может привести к разрыву или закупорке артерий, которые снабжают мозг кровью и кислородом, что может привести к инсульту. Клетки головного мозга погибают во время инсульта, потому что они не получают достаточного количества кислорода. Инсульт может вызвать серьезные нарушения речи, движения и других основных видов деятельности. Инсульт также может убить вас.

    Высокое кровяное давление, особенно в среднем возрасте, связано с ухудшением когнитивных функций и деменцией в более позднем возрасте. Узнайте больше о связи между высоким кровяным давлением и деменцией из кампании ® внешних значков Национального института здравоохранения.

    Болезнь почек

    Взрослые с диабетом, высоким кровяным давлением или тем и другим имеют более высокий риск развития хронического заболевания почек , чем те, у кого нет этих состояний.

    Как узнать, есть ли у меня высокое кровяное давление?

    Есть только один способ узнать, есть ли у вас высокое кровяное давление: попросить врача или другого медицинского работника измерить его. Измерение артериального давления выполняется быстро и безболезненно.

    Поговорите со своим лечащим врачом о регулярном измерении артериального давления дома, что также называется самостоятельным измерением артериального давления (SMBP).

    Высокое кровяное давление называют «тихим убийцей», потому что оно обычно не имеет настораживающих признаков или симптомов, и многие люди не знают, что оно у них есть.

    Что я могу сделать, чтобы предотвратить или контролировать высокое кровяное давление?

    Многие люди с высоким кровяным давлением могут понизить свое кровяное давление до здорового диапазона или сохранить его цифры в здоровом диапазоне, внеся изменений в образ жизни . Поговорите со своей медицинской командой о

    • Минимум 150 минут физической активности в неделю (около 30 минут в день, 5 дней в неделю)
    • Не курить
    • Соблюдение здоровой диеты, включая ограничение натрия (соли) и алкоголя
    • Поддержание здорового веса
    • Управление стрессом

    Узнайте больше о способах контроля и профилактики высокого кровяного давления.

    В дополнение к положительным изменениям в образе жизни, некоторым людям с высоким кровяным давлением необходимо принимать лекарства для контроля артериального давления. Узнайте больше о лекарствах от высокого кровяного давления.

    Немедленно сообщите лечащему врачу, если вы считаете, что у вас высокое кровяное давление, или если вам сказали, что у вас высокое кровяное давление, но вы не можете его контролировать.

    Принимая меры по снижению артериального давления, вы можете защитить себя от сердечных заболеваний и инсульта, которые также иногда называют сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ).

    Узнать больше

    Общее количество и масса вирионов SARS-CoV-2

    Оценка ключевых биологических величин, таких как общее количество и масса клеток в нашем организме или биомасса организмов в биосфере в абсолютных единицах, улучшает нашу интуицию и понимание живого мир (1⇓⇓–4). Такая количественная перспектива может помочь нынешним интенсивным усилиям по изучению и моделированию распространения пандемии COVID-19. Недавно мы собрали количественные данные на уровне вируса, а также на уровне сообщества, чтобы помочь донести самые современные знания о тяжелом остром респираторном синдроме коронавирус 2 (SARS-CoV-2) до общественности и исследователей. предоставьте им количественный инструментарий для размышлений о пандемии (5).Здесь мы используем такую ​​количественную информацию для оценки общего количества и массы вирионов SARS-CoV-2, присутствующих у инфицированного человека во время пика инфекции.

    Вирусную нагрузку обычно измеряют двумя различными способами: подсчетом геномов вирусной РНК с помощью qRT-PCR и измерением количества инфекционных единиц в культуре ткани (6). Второй подход заключается в инкубации восприимчивых клеток млекопитающих с разведением образца пациента для определения количества образца, необходимого для уничтожения 50% клеток.Это значение используется для обратного расчета инфекционного титра в образце в единицах «50% инфекционной дозы культуры ткани» или TCID 50 [например, по методу Рида и Мюнха (7)]. TCID 50 аналогичен (и часто количественно подобен) анализу бляшкообразующих единиц (БОЕ). Здесь мы называем TCID 50 и PFU в более общем смысле «инфекционными единицами». Поскольку эти два метода измерения (копии генома РНК и инфекционные единицы) различаются по сообщаемым значениям и интерпретации — один метод измеряет количество РНК, а другой измеряет количество инфекционных единиц — мы сообщаем и сравниваем оценки, полученные на основе обоих подходов.

    Расчет общего количества клеток, инфицированных SARS-CoV-2

    Мы используем нашу оценку общего количества инфекционных единиц в организме инфицированного человека для оценки количества клеток, инфицированных вирусом во время пика инфекции . Чтобы оценить общее количество зараженных клеток, мы оцениваем, сколько инфекционных единиц находится в каждой инфицированной клетке, как показано на рис. 2.

    Рис. 2.

    Оценка количества инфицированных клеток и их доли от соответствующие клетки-хозяева.

    Мы полагаемся на две линии доказательств, чтобы оценить количество инфекционных единиц в инфицированной клетке в данный момент времени. Во-первых, это данные об общем количестве инфекционных единиц, произведенных инфицированной клеткой за всю ее жизнь, также известном как выход. Поскольку нам неизвестны исследования, напрямую сообщающие о значениях выхода клеток, инфицированных SARS-CoV-2, мы использовали значения, полученные для других бета-коронавирусов, в сочетании со значениями, полученными нами из исследования (21) кинетики репликации SARS-CoV-2. 2.Используя анализ образования бляшек для подсчета числа инфекционных единиц, в двух предыдущих исследованиях выход вируса оценивался как от 10 до 100 или от 600 до 700 инфекционных единиц (22, 23). Используя опубликованные значения кинетики репликации SARS-CoV-2 (21), мы оценили выход ~10 инфекционных единиц на клетку через 36-48 часов после заражения, что согласуется с нижним пределом этих оценок. Чтобы преобразовать общее количество инфекционных единиц, производимых клеткой в ​​целом, в количество единиц, находящихся в клетке в данный момент, мы оцениваем соотношение между этими двумя величинами как 3 к 30, используя два независимых метода, подробно описанных в приложении SI. .Объединив это отношение с нашей оценкой общего числа единиц, производимых клеткой, мы таким образом оцениваем, что в любой данный момент в каждой зараженной клетке находится где-то от нескольких до нескольких сотен инфекционных единиц.

    Вторая линия доказательств касается плотности вирионов в одной клетке. В нескольких исследованиях использовалась просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) для характеристики внутриклеточной репликации вирионов SARS-CoV-2 внутри клеток (24⇓⇓–27). Используя семь сканов ПЭМ, взятых из этих исследований, мы оценили, что плотность вирионов в инфицированных клетках составляет 10 5 вирионов на 1 мкл (набор данных S1).Поскольку клетки человека, на которые нацелен SARS-CoV-2, имеют объем ≈1 мкл (что приводит к клеточной массе ≈1 нг) (28, 29), данные ПЭМ показывают, что в одном инфицированной клетки в любой момент времени. Как и выше, мы предполагаем соотношение одной инфекционной единицы на 10 4 вирионов. Таким образом, ПЭМ-сканирование предполагает, что существует ≈10 инфекционных единиц, возникающих в результате пребывания вирионов внутри клетки в любой момент после начальных стадий инфекции.

    Следуя этим линиям доказательств, мы заключаем, что в данный момент внутри инфицированной клетки находится ∼10 5 вирионов, что соответствует ∼10 инфекционным единицам. Используя отношение общего производства к значению в данный момент времени внутри клетки, мы далее заключаем, что общий выход из инфицированной клетки составляет от 10 5 до 10 6 вирионов или от 10 до 100 инфекционных единиц, что совпадает с средний диапазон измерений от других бета-коронавирусов.Эта оценка также хорошо согласуется с недавними результатами динамических моделей заражения хозяина SARS-CoV-2 (30, 31).

    Мы можем выполнить проверку работоспособности, используя соображения массы, чтобы убедиться, что наша оценка количества вирионов не выходит за пределы максимально допустимого количества. Каждый вирион имеет массу ≈1 фг (5). Следовательно, 10 5 вирионов имеют массу ≈0,1 нг, что составляет около 10% от общей массы 1-нг клетки-хозяина и около трети ее сухого веса. Хотя это относительно высокая доля, она все еще находится в пределах диапазона, наблюдаемого для других вирусных инфекций (32, 33).

    Объединив оценки общего числа инфекционных единиц у человека на пике инфекции и количество инфекционных единиц в отдельной клетке (Cinfectious units per cell), мы можем рассчитать количество инфицированных клеток вокруг пика инфекции, Ninfectious unitsCinfectious units на клетку = N инфицированных клеток от 105 до 107 инфекционных единиц 10 инфекционных единиц на клетку = от 104 до 106 клеток. [2] Как эта оценка соотносится с количеством потенциальных клеток-хозяев для вируса? Наиболее характерным путем заражения SARS-CoV-2 являются клетки дыхательной системы, в частности, пневмоциты (~10 11 клеток), альвеолярные макрофаги (~10 10 клеток) и клетки слизи в полость носа (∼10 9 ​​ клеток) (28, 29).Другие типы клеток, такие как энтероциты (эпителиальные клетки кишечника), также могут быть инфицированы (34), но они представляют такое же количество клеток (35) и, следовательно, не меняют порядок величины потенциальных клеток-хозяев. Таким образом, наша наилучшая оценка размера пула типов клеток, которые, вероятно, заражает SARS-CoV-2, составляет примерно 10 11 клеток, и поэтому количество клеток, инфицированных во время пика инфекции, представляет собой небольшую часть этого потенциального пула. (один из 10 5 до 10 7 ).

    Обсуждение

    Наш количественный анализ позволяет оценить абсолютное количество вирионов, присутствующих в организме инфицированного человека, а также количество вирионов, образующихся во время инфекции, и общее количество инфицированных клеток в организме. Существуют различные способы использования таких количественных оценок для получения информации о COVID-19. Во-первых, наличие абсолютных оценок позволяет нам сравнивать их с другими величинами в человеческом теле и, таким образом, помещать количество вирионов в контекст и приходить к осмысленным выводам.Например, тело человека состоит из ≈3 × 10 90 798 13 90 799 клеток (3). Это означает, что даже для нашей самой высокой оценки, т. е. 10 11 вирионов на хозяина, клетки человека превосходят количество вирионов более чем в 100 раз. Мы также можем сравнить нашу оценку общего числа инфицированных клеток с общим пулом клеток, экспрессирующих ACE2 (ангиотензинпревращающий фермент 2) и TMPRSS2 (трансмембранную протеазу, серин 2), рецептор и основную протеазу SARS-CoV-2 зависит от для заражения клеток. Исследования секвенирования РНК одиночных клеток (36⇓–38) показывают, что несколько процентов клеток в легких и дыхательных путях экспрессируют ACE2 и TMPRSS2.Большинство клеток, которые, как было обнаружено, экспрессируют оба типа, представляют собой пневмоциты 2 типа. Хотя эти результаты могут быть необъективными из-за эффектов выпадения при измерении только нескольких молекул (38, 39), все же разумно предположить, что от 1 до 10% клеток легких и дыхательных путей содержат необходимый рецептор для заражения SARS-CoV- 2, всего ∼10 9 ​​ клеток. Это число на несколько порядков превышает нашу оценку общего числа инфицированных клеток во время пиковой инфекции (от 10 4 до 10 6 ). Это говорит о том, что из клеток, экспрессирующих как ACE2, так и TMPRSS2, только небольшая часть, например, от 10 -5 до 10 -3 , инфицирована вирусом.

    Поскольку иммунная система является основной линией защиты от SARS-CoV-2, интересно количественно изучить известный иммунный ответ в сравнении с оцененными нами вирусными нагрузками. Например, мы можем сравнить пиковое количество вирусных частиц (от 10 9 ​​ до 10 11 ) с количеством антител, вырабатываемых организмом для борьбы с инфекцией SARS-CoV-2.Уровни специфичных к SARS-CoV-2 антител IgG (CIgG) измеряли через 3 недели после появления симптомов, показывая концентрацию в сыворотке ~10 мкг/мл (40). Только ≈5% от общего количества антител IgG против шипа (вирусный белок, ответственный за прикрепление и слияние с клеткой-хозяином) обладают способностью нейтрализовать вирус (нейтрализуя) (41). Комбинируя концентрацию нейтрализующих антител IgG со средней молекулярной массой IgG (MWIgG) 150 кДа (42), мы оцениваем количество нейтрализующих антител на мл сыворотки (Cнейтрализующие), CIgG×fнейтрализующие×1MWIgG×NAvogadro=Cнейтрализующие10–5 g IgG на мл × 5% нейтрализующих на IgG × 1150 000 моль на г × 6 × 1023  молекул на моль = 3 × 1012  нейтрализующих молекул на мл. [3] Сочетая эту оценку с измерением концентрации вируса в легочной ткани и учитывая от 30 до 40 тримеров спайков на каждый вирион SARS-CoV-2 (43, 44), мы можем оценить соотношение нейтрализующих антител к белкам спайков вируса. asCНейтрализующие Cvirionлегкие×Nspike белки=Rнейтрализующие антитела/spike-белки 3×1012 нейтрализующие молекулы на мл106 до 108 вирусных частиц на мл×30=103 до 105  нейтрализующие антитела на шиповидный белок вируса и подобные РНК гриппа. flavivirus обнаружили, что соотношение одного связанного нейтрализующего антитела на два-четыре рецептор-связывающих белка было достаточным для нейтрализации связывания вириона с его клеточным рецептором in vitro (45, 46).Если принять за чистую монету, наша оценка, по-видимому, предполагает избыток нейтрализующих антител. Есть несколько факторов, которые могут привести к снижению эффективной концентрации антител, которые испытывает вирус. Во-первых, концентрация антител в легочной ткани, как правило, ниже, чем в крови. Во-вторых, многие шиповидные белки сильно гликозилированы. Эти гликозилирования защищают многие сайты связывания нейтрализующих антител (44) и, таким образом, снижают эффективность нейтрализации (47).Однако важно помнить, что наиболее подходящим показателем эффективности нейтрализации антител является доля белков вирусных шипов, которые связываются нейтрализующими антителами. Эта фракция определяется силой связывания нейтрализующих антител (nAb) с вирусными частицами, определяемой константой диссоциации K d (46). Следуя соотношению первого порядка, фракция, связанная nAb=[nAb][nAb]+Kd.[5] Поскольку константы диссоциации для связывания антитело-эпитоп в основном находятся в диапазоне от 1 нм до 10 нМ (48, 49), мы получаем nAb=3×1012 нейтрализующих молекул на мл×16×1023 моль на молекулу×1000 мл/л=3×10−9 моль/л=3 nMфракция рецепторов, связанных с nAb =3 [нМ]3 [нМ]+1 до 10 [нМ] = от 25 до 75%.[6] Таким образом, несмотря на высокое соотношение между количеством нейтрализующих антител и вирусных частиц, такое большое количество антител необходимо для обеспечения связывания достаточного количества эпитопов (еще более высокое соотношение требуется для некоторых противовирусных препаратов, как показано в Приложение SI ).

    Помимо гуморального ответвления иммунного ответа, Т-клетки также являются неотъемлемой частью нацеливания на вирусные антигены. Хотя тяжелые случаи COVID-19, как правило, имеют более низкие концентрации Т-клеток в крови, они имеют более высокую долю Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2, чем легкие случаи COVID-19 (50).Здесь Т-клетки, специфичные для SARS-CoV-2, обозначают Т-клетки, которые показали маркеры активации и пролиферации после стимуляции пулами пептидов SARS-CoV-2 (50). Мы можем использовать концентрации клеток CD4+ и CD8+ в крови в сочетании с их фракцией клеток, специфичных для SARS-CoV-2 (50), для оценки от одной до двух клеток CD4+ на мкл и от 0,2 до 0,3 клеток CD8+ на мкл, специфичных для SARS. -CoV-2 у выздоравливающих пациентов и в тяжелых случаях. Предполагая, что объем крови пациента составляет ∼5 л и что в крови находится от 1 до 2% лимфоцитов (35), по нашим оценкам, в тяжелых случаях имеется до 10 9 ​​ SARS-CoV-2-специфических Т-клеток с неизвестная фракция, обнаруженная в инфицированной ткани, или одна на 1-100 вирусных частиц на пике инфекции, и от 10 2 до 10 4 таких Т-клеток на инфицированную клетку.

    В наших сравнениях мы обычно опираемся на наши оценки характеристических значений пиковой вирусной нагрузки у инфицированных лиц, которые соответствуют центру распределения измеренных значений (в частности, межквартильный размах — между квантилями 25% и 75%). Однако важно отметить, что существует высокая степень вариабельности вирусной нагрузки, превышающая шесть порядков, как видно из образцов, взятых из верхних дыхательных путей (51). Этот широкий разброс отражает различия между людьми, а также различия в вирусной нагрузке в результате прогрессирования инфекции внутри инфицированного человека (52).Таким образом, крайние случаи могут превышать межквартильный диапазон, обеспечиваемый дополнительными двумя порядками, достигая значений 10 13 вирусных частиц у одного человека на пике инфекции, при этом до 10% клеток, экспрессирующих как ACE2, так и TMPRSS2 заражены. Изменение количества вирионов в зависимости от тяжести заболевания и его исхода подробно описано в приложении SI . Также важно отметить, что вирусная нагрузка в различных тканях организма хозяина меняется на протяжении всей инфекции, при этом некоторые ткани, вероятно, инфицируются на ранних стадиях, а другие — на более поздних стадиях инфекции (53).

    Еще один способ, которым мы можем использовать наши оценки для получения информации, — это взять глобальное представление и экстраполировать числа, наблюдаемые у одного инфицированного человека, на все население. Например, мы можем оценить количество вирусных частиц, находящихся во всех инфицированных людях в данный момент времени. Общее количество вирусных частиц на пике инфекции, как показано выше, составляет от 10 9 ​​ до 10 11 вирусных частиц (этот диапазон соответствует диапазону от 25-го до 75-го процентиля).Поскольку вирусная нагрузка у людей имеет примерно логарифмически нормальное распределение (17), среднее арифметическое числа вирусных частиц на пике инфекции будет находиться на верхней границе диапазона, даже за пределами 75-го процентиля (от 10 11 до 10 12 частиц). После пика инфекции наблюдается быстрое падение вирусной нагрузки; таким образом, в общем количестве вирусных частиц преобладают те инфицированные лица, которые близки к пику заражения (в пределах от 1 до 2 дней). Предполагая, что на протяжении большей части пандемии в любой момент времени в мире было от 1 до 10 миллионов инфицированных людей, близких к пику инфекции (включая тех, кто не был обнаружен; подробности см. в приложении к SI ) (54). , мы получаем в общей сложности от 10 17 до 10 19 вирусных частиц или от 10 13 до 10 15 инфекционных единиц в любой момент времени.Точно так же среднее арифметическое числа частиц, образующихся в ходе инфекции у среднего человека, составляет от 10 12 до 3 × 10 13 вирусных частиц (N¯вирусных частиц продуцируемых на человека) или от 10 8 до 3 × 10 9 ​​ инфекционных единиц (см. Приложение SI для подробного расчета диапазона неопределенности).

    Можно контекстуализировать эти оценки, используя точку зрения абсолютной массы. Каждый вирион имеет массу ≈1 фг (5). Таким образом, даже когда в организме содержится от 10 9 ​​ до 10 11 вирусных частиц, они имеют массу всего от 1 мкг до 100 мкг, то есть от 1 до 100 раз меньше массы мака.Общая масса вирионов, находящихся в человечестве в данное время, составляет от 0,1 до 10 кг. Кроме того, используя общее количество вирусных частиц, образовавшихся во время инфекции, мы можем получить общую массу всех вирусных частиц SARS-CoV-2, когда-либо образовавшихся во время текущей пандемии (концентрируясь на людях, которые, как мы обнаружили, в настоящее время преобладают над резервуарами животных). ). Мы предполагаем, что общее число инфицированных будет находиться в диапазоне от 0,5 до 5 миллиардов человек, что соответствует оптимистичным и пессимистичным сценариям развития пандемии (подробности см. в приложении к SI).Чтобы рассчитать общее количество вирионов, которые будут произведены к концу пандемии, мы умножаем общее количество инфицированных людей на общее количество вирусных частиц, произведенных при заражении среднего человека (которое является средним арифметическим распространение среди людей). Затем мы умножаем это число на среднюю массу одного вириона, чтобы найти общую массу вирусных частиц, произведенных во всем мире для такой широко распространенной инфекции (см. Приложение SI для получения подробной информации об оценке неопределенности): частиц произведенных на человека = Mall произведенных вирусных частиц 0.От 5 до 5×109 человек×10−18 кг на одну вирусную частицу×1012 до 3×1013 вирусных частиц на человека = от 103 до 105 кг. изучить эволюцию SARS-CoV-2 и, в частности, оценить скорость появления новых вариантов. При изучении генетического разнообразия SARS-CoV-2 мы можем определить две разные меры разнообразия. Во-первых, это разнообразие генетической линии вирионов — от предкового штамма в Ухане до циркулирующих в настоящее время вирионов.Во-вторых, это разнообразие популяции вирионов, например, популяции вирионов, присутствующих в организме инфицированного человека. Мы начнем с расчета среднего количества мутаций, накопленных в определенной линии предковых вирионов, ведущих от начала репликации вируса в хозяине до конца заражения хозяина. В этих расчетах мы полагаемся на оценки частоты мутаций на цикл репликации на сайт (3 × 10 90 798 -6 90 799 нуклеотидов 90 798 -1 90 799 на цикл), которые были измерены для MHV, другого бета-коронавируса (5).Далее мы предполагаем, что каждый человек-хозяин инфицирован несколькими инфекционными единицами (55⇓–57), и используем расчетный выход примерно от 10 до 100 инфекционных единиц на клетку. Поэтому предполагается, что каждый цикл инфекции производит от 10 до 100 инфекционных единиц, которые, в свою очередь, продолжают заражать другие клетки. Как указано выше, в ходе инфекции образуется от 3 × 10 90 798 5 90 799 до 3 × 10 90 798 8 90 799 инфекционных единиц. Таким образом, если предположить экспоненциальный рост, весь курс инфекции займет от трех до семи циклов репликации вируса (рис.3 А ). Поскольку геном SARS-CoV-2 имеет длину 30 000 нуклеотидов (нт), мы можем рассчитать ожидаемое количество мутаций, накапливающихся в вирусе, являющемся продуктом от трех до семи циклов репликации, используя частоту мутаций за цикл, 3×104. nt×3 до 7 циклов на инфекцию×3×10−6 мутаций на нуклеотид на цикл≈0,5 мутаций на инфекцию. инфекции эта линия будет накапливаться в диапазоне 0.1 к 1 мутации в среднем по всему его геному (рис. 3 A ). Учитывая, что среднее время между последовательными инфекциями, известное как интервал генерации, составляет от 4 до 5 дней, мы можем оценить общую скорость ≈3 мутаций в месяц в течение эпидемии (рис. 3 B ). Это согласуется с эмпирическими значениями, наблюдаемыми во время пандемии SARS-CoV-2 и составляющими около 10 -3 нт -1 ⋅год -1 (58, 59), также известными как скорость эволюции.Скорость эволюции оценивается по наблюдаемой скорости накопления мутаций в секвенированных геномах в разные моменты времени в течение пандемии с использованием реконструкции филогенетических деревьев (59). Следовательно, он включает как скорость накопления нейтральных мутаций, так и эффекты естественного отбора. Эта предполагаемая скорость эволюции соответствует количеству мутаций, наблюдаемых в вариантах, присутствующих сегодня, примерно через год после начала пандемии, большинство из которых содержат от 20 до 30 мутаций. Крайние примеры с точки зрения количества мутаций, таких вариантов, как B.1.1.7, накопили ближе к 40 мутациям по сравнению с первыми выделенными штаммами.

    Рис. 3.

    Взаимосвязь между количеством вирионов, продуцируемых у инфицированного человека, и эволюцией SARS-CoV-2. Мы используем наши оценки общего количества вирионов, образующихся во время инфекции, наряду с другими эпидемиологическими и биохимическими характеристиками SARS-CoV-2, чтобы оценить скорость накопления мутаций в инфицированном хозяине ( A ) и в популяции ( Б ).Мы рассматриваем как эволюцию определенной генетической линии вирионов, так и разнообразие популяции вирионов — либо внутри инфицированного хозяина ( A ), либо в пределах всей популяции ( B ). Кроме того, мы рассматриваем мутацию de novo, сгенерированную и переданную вновь инфицированным, в сравнении со всеми возможными мутациями с одним основанием ( C ).

    Мы можем использовать наши оценки скорости вирусных мутаций, чтобы оценить ожидаемую скорость появления конкретной мутации с одним основанием. Рассмотрим пример замены одного нуклеотида, приводящей к мутации E484K, в которой глутамат (E) в положении 484 заменен лизином (K). Эта мутация требует определенной замены в определенном месте: первое основание кодона должно измениться с G на A. Поскольку каждый нуклеотид может мутировать в три других (например, G может стать A, T или C), а геном содержит 30 000 нуклеотидов, в геноме SARS-CoV-2 существует ≈100 000 возможных однонуклеотидных замен. Как было сказано выше, около 0.В каждом цикле заражения хозяина накапливается 5 мутаций. Без учета эффектов отбора (т. е. если предположить, что мутантные вирионы в равной степени способны к заражению и размножению) или различных шансов мутации среди нуклеотидов, мы ожидаем, что такая специфическая мутация будет наблюдаться в одном случае из каждых 200 000 инфекций. . В последние месяцы во всем мире ежедневно выявлялись сотни тысяч случаев, и многие дополнительные случаи, вероятно, остались невыявленными.Действительно, как показано на рис. 3 C , предполагаемое количество мутаций, генерируемых ежедневно (от 10 5 до 10 6 мутаций в день), вероятно, превышает общее количество возможных однонуклеотидных замен в SARS-CoV-2. генома (≈10 5 замен), предполагая от 0,3 до 3 миллионов новых случаев в день во всем мире. Таким образом, наши оценки подразумевают, что каждая базовая мутация генерируется de novo и передается новому хозяину SARS-CoV-2 где-то в мире каждый день.

    Помимо рассмотрения конкретной линии вирусов SARS-CoV-2, мы также можем учитывать генетическое разнообразие на уровне популяции и оценивать общую изменчивость по всему репертуару инфекционных единиц, образующихся во время одного курса инфекции. Поскольку мы подсчитали, что во время инфекции образуется от 3 × 10 90 798 5 90 799 до 3 × 10 90 798 8 90 799 инфекционных единиц, каждая из которых является результатом линии предков и мутаций, мы ожидаем, что в целом будет примерно от 10 90 798 5 90 799 до 10 8 мутаций во всех инфекционных единицах.Некоторые из этих мутаций, которые произошли в ранних циклах, появятся во многих последующих потомках внутри хозяина, в то время как мутации, возникшие в самом последнем цикле, появятся только в одном вирусном геноме. Поскольку геном SARS-CoV-2 имеет длину 30 000 нуклеотидов, мутации от 10 5 до 10 8 во всех вирионах, образовавшихся в ходе одной инфекции, вероятно, охватывают все возможные замены одного нуклеотида (рис. 3 A). ). Они даже покрывают значительную долю возможных пар одиночных нуклеотидных замен.Если мы посмотрим на общее количество инфекционных единиц SARS-CoV-2, присутствующих в настоящее время в инфицированной человеческой популяции, которое, как мы оценили выше, составляет от 10 13 до 10 15 , мы ожидаем, что каждая комбинация двух нуклеотидных замен и многие, хотя и не все, трехнуклеотидные замены будут присутствовать по крайней мере в одной инфекционной единице (рис. 3 B ).

    Такое большое генетическое разнообразие может наивно предполагать, что выгодные мутации быстро захватят популяцию благодаря естественному отбору, но есть несколько факторов, которые замедляют скорость отбора.Эти факторы включают эпистаз, явление, при котором одна мутация становится полезной только тогда, когда ранее произошли другие специфические мутации. Другим ключевым фактором является генетическое узкое место, возникающее при передаче вирионов между инфицированными людьми. Ожидается, что эти узкие места замедлят отбор, поскольку лишь небольшая часть разнообразия, генерируемого в хозяине, передается будущим поколениям (55⇓–57). Это количественное понимание выдвигает на первый план случаи, в которых отбор может происходить в течение значительного периода времени без узких мест, например, в случае длительных и персистирующих инфекций, например, у пациентов с ослабленным иммунитетом (60⇓–62).Таким образом, мы заключаем, что тщательный учет количества вирионов может дать представление о процессе эволюции вируса внутри и между хозяевами.

    Одной из сильных сторон целостного количественного анализа, такого как проведенный здесь, является его способность выявлять интересные «причуды», которые в противном случае неуловимы. Одним из таких наблюдений является соотношение ~10 4 между копиями РНК, измеренными с помощью ОТ-ПЦР, и количеством инфекционных единиц, измеренным в TCID 50 . Отношения порядка 10 3 к 10 4 между вирусными частицами и БОЕ наблюдались у вирусов животных, таких как полиовирус и папилломавирус (63).Наивно такое соотношение предполагало бы, что только 0,01% произведенных вирионов действительно заразны. Это соотношение означает, что SARS-CoV-2 не очень эффективен в производстве инфекционного потомства. Хотя у нас нет четкого объяснения этой кажущейся низкой эффективности, существует несколько возможных факторов, влияющих на это соотношение. Во-первых, измерение копий РНК может не соответствовать непосредственно реальным вирионам, но также позволяет измерять голую вирусную РНК. Во-вторых, хотя TCID 50 является наиболее широко доступным тестом для измерения инфекционного титра, он может неточно отражать фактическое количество инфекционных вирионов, например, потому что условия анализа могут быть не оптимальными для инфекции SARS-CoV-2.Другая возможность состоит в том, что многие вирионы неинфекционны из-за нейтрализующего действия связывающих антител, и, таким образом, соотношение может отражать эффект иммунного ответа и меняться в течение периода инфекции.

    Помимо выявления этих количественных аспектов, целостный анализ позволяет нам выявить основные пробелы в знаниях в доступной литературе. Например, выход вирионов на инфицированную клетку известен только из нескольких исследований различных видов бета-коронавирусов, проведенных более 40 лет назад (22, 23).Точно так же измерения частоты мутаций на нуклеотид на цикл в SARS-CoV-2 представляют большой интерес, но отсутствуют. Как обсуждалось выше, количественная взаимосвязь между копиями вирусной РНК, вирусными частицами и инфекционными единицами не полностью охарактеризована для SARS-CoV-2, и поэтому дальнейшие исследования могут помочь лучше ограничить и объяснить различные значения. Кроме того, модель, описывающая количественную взаимосвязь между выработкой антител и показателями инфекции, поможет количественно проверить представленные здесь оценки.

    Установление оценок общего количества и массы вирионов SARS-CoV-2 у инфицированных лиц позволяет нам связать воедино различные аспекты пандемии, от иммунологии до эволюции, и выделить новые закономерности и взаимосвязи, которые не очевидны. Мы надеемся, что наличие более качественной количественной информации о процессе заражения на клеточном, внутрихозяинном и межхозяинном уровне даст исследователям более совершенные инструменты для борьбы с распространением COVID-19 и понимания его эволюции, включая появление вызывающих беспокойство вариантов. .

    1910.141 — Санитария. | Управление по охране труда и здоровья

    Определения, применимые к данному разделу .

    Туалет без воды в вагоне, означает туалет, не подключенный к канализации.

    Численность работников означает, если не указано иное, максимальное число работников, присутствующих в любой момент времени в регулярную смену.

    Комната личного обслуживания, означает комнату, используемую для деятельности, не связанной непосредственно с производственной или сервисной функцией, выполняемой учреждением.Такие действия включают, помимо прочего, оказание первой помощи, медицинские услуги, одевание, принятие душа, использование туалета, умывание и прием пищи.

    Питьевая вода означает воду, которая соответствует стандартам для питья штата или местных органов власти, имеющих юрисдикцию, или воду, которая соответствует стандартам качества, установленным Национальными правилами первичной питьевой воды Агентства по охране окружающей среды США (40 CFR 141).

    Туалет, означает приспособление, установленное в туалетной комнате для дефекации или мочеиспускания, или того и другого.

    Туалетная комната, означает комнату, находящуюся в пределах или на территории любого места работы, содержащую туалеты для использования работниками.

    Токсичный материал означает материал, концентрация или количество которого превышает применимый предел, установленный стандартом, таким как 1910.1000 и 1910.1001, или, при отсутствии применимого стандарта, который обладает такой токсичностью, что представляет признанную опасность причиняет или может причинить смерть или серьезный физический вред.

    Писсуар означает туалет, расположенный в туалетной комнате и предназначенный исключительно для мочеиспускания.

Добавить комментарий

*
*

Необходимые поля отмечены*